Cannabidiol (CBD): inhibidor del CYP2C19 para la epilepsia intratable y la oncología de precisión

Estudios empíricos han confirmado que el cannabidiol (CBD) inhibe potentemente la actividad enzimática del citocromo P450 2C19 humano (CYP2C19).¹

Figura 1. CBD

Se ha demostrado en múltiples estudios que el cannabidiol (CBD) inhibe el citocromo P450 2C19 (CYP2C19) mediante mecanismos competitivos o no competitivos, lo que afecta la actividad catalítica de la enzima. Esta inhibición compromete significativamente la eficacia y la seguridad de los tratamientos metabolizados a través de esta vía enzimática.

La inhibición terapéutica del CYP2C19 por el cannabidiol (CBD) ofrece un potencial traslacional significativo a través de:

1.Mejora dirigida de profármacos​—retrasar la activación metabólica del clobazam (60 % ↑ AUC del metabolito activo) para mejorar el control de la epilepsia refractaria;

2.Modulación de la homeostasis metabólica​—mitigación de la neurotoxicidad mediante la supresión de los metabolitos prooxidantes CYP2C19 (↓45 % de apoptosis neuronal) in vivo);

3.Farmacoterapia de precisiónInducción estratégica de fenotipos funcionales de metabolizadores lentos del CYP2C19 para optimizar la eficacia de fármacos con un índice terapéutico estrecho (p. ej., sensibilidad al tamoxifeno ↑2,3 veces mayor). Las aplicaciones clave requieren una dosificación basada en el genotipo y la monitorización terapéutica de fármacos para maximizar la eficacia y minimizar los riesgos de interacción.

Referencia

1.Rongrong Jiang El cannabidiol es un potente inhibidor de la actividad catalítica del citocromo P450 2C19. Farmacocinética del metabolismo de fármacos. 2013;28(4):332-8.doi: 10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-129. Publicación electrónica, 15 de enero de 2013.