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1,2,4-trimetoxibenceno con una pureza del 98% (CAS 135-77-3)

1,2,4-trimetoxibenceno con una pureza del 98% (CAS 135-77-3)

1,2,4-Trimetoxibenceno CAS 135-77-3 Es un bloque de construcción aromático excepcionalmente versátil y rico en electrones. Su valor fundamental reside en su patrón de sustitución asimétrico pero altamente predecible, que proporciona un control regioespecífico excepcional en química sintética. Esto lo convierte en un andamiaje privilegiado para la construcción de moléculas complejas en productos farmacéuticos, agroquímicos y materiales avanzados.

 

  • Nombre :

    1,2,4-Trimethoxybenzene
  • N.º CAS :

    135-77-3
  • MF :

    C₉H₁₂O₃
  • MW :

    168.19
  • Pureza :

    98%
  • Apariencia :

    White to off-white crystalline solid.
  • Condición de almacenamiento :

    Store in a tightly sealed container under inert gas (N₂/Ar) at 2–8 °C, protected from light and moisture.

Propiedades químicas

Nombre IUPAC: 1,2,4-Trimetoxibenceno

Sinónimos comunes: Trimetoxibenceno asimétrico; TMB

Fórmula molecular: C₉H₁₂O₃

Peso molecular: 168,19 g/mol

Número de registro CAS: 135-77-3

Estructura química: Un anillo de benceno con tres grupos metoxi (-OCH₃) en las posiciones 1, 2 y 4. Este patrón de sustitución asimétrico crea un sistema aromático rico en electrones con una reactividad distintiva.

Apariencia: Sólido cristalino de color blanco a blanquecino.

Punto de fusión: ~44–46 °C.

Punto de ebullición: ~247–249 °C.

Densidad: ~1,11 g/cm³.

Solubilidad:

Soluble en disolventes orgánicos (etanol, éter, acetona, cloroformo).

Insoluble en agua.

Reactividad clave:

Anillo aromático rico en electrones: Altamente activada hacia la sustitución aromática electrófila (por ejemplo, acilación/alquilación de Friedel-Crafts, nitración, halogenación), con una regioselectividad controlada por los grupos metoxi.

Grupos metoxi: Se pueden desmetilar selectivamente en condiciones severas (por ejemplo, BBr₃, HI) para revelar compuestos polifenólicos.

Susceptibilidad a la oxidación: El anillo rico en electrones es propenso a la oxidación, por lo que requiere una manipulación cuidadosa en atmósferas inertes.

 

Actividades biológicas

Se utiliza principalmente como intermediario sintético, más que como compuesto bioactivo.

Precursor de moléculas bioactivas:Intermediario clave en la síntesis de productos naturales (por ejemplo, lignanos, flavonoides) y productos farmacéuticos con propiedades antioxidantes, anticancerígenas o antimicrobianas.

Aplicaciones de fragancias: Contribuye a los perfiles olfativos dulces, anisados ​​o herbales en perfumería.

 

Biosíntesis

No se produce mediante biosíntesis comercial.

Rutas de síntesis química:

1. Metilación parcial de polihidroxibencenos: Metilación selectiva de 1,2,4-trihidroxibenceno (hidroxihidroquinona) utilizando sulfato de dimetilo o yoduro de metilo en presencia de una base.

2. Desmetilación de metoxibencenos superiores: Desmetilación controlada del pentametoxibenceno.

3. Sustitución electrofílica: Metoxilación de 1,4-dimetoxibenceno en condiciones controladas.

 

Aplicaciones

  • #
    Intermediarios farmacéuticos
    Síntesis de fármacos, incluidos antiarrítmicos, antivirales y análogos complejos de productos naturales.
  • #
    Industria de fragancias y sabores
    Se utiliza como fijador y componente aromático para notas anísicas, herbales o especiadas.
  • #
    Síntesis orgánica
    Sirve como precursor de quinonas, monómeros de polímeros y ligandos para la química de coordinación.
    Se utiliza en sustituciones electrofílicas regioselectivas para introducir grupos carbonilo o halógeno.
  • #
    Ciencia de los materiales
    Componente básico para polímeros conductores o estructuras orgánicas debido a su capacidad de donación de electrones.

 

Principales ventajas y beneficios

1. Reactividad asimétrica y regioselectiva para la síntesis dirigida.

Beneficio: A diferencia de su isómero simétrico (1,3,5-trimetoxibenceno), el El patrón asimétrico 1,2,4 crea sitios distintos con densidad electrónica variable.Esto permite una alta Sustituciones aromáticas electrófilas predecibles y regioselectivasLa posición parato de dos grupos metoxi (C-5) es excepcionalmente nucleofílica, lo que permite una monofuncionalización limpia.

Escenario de aplicación: En la síntesis de un producto natural complejo como un lignano o un alcaloide, un químico necesita introducir un único grupo formilo. El uso de 1,2,4-trimetoxibenceno en una formilación de Vilsmeier-Haack produce 2,4,5-trimetoxibenzaldehído Con alta regioselectividad, se obtiene un intermedio clave en menos pasos y con una purificación más sencilla que a partir de mezclas de isómeros.

2. Intermedio catiónico estabilizado y rico en electrones (estabilidad tipo "tritilo")

Beneficio: Los tres grupos metoxi donadores de electrones generan un grupo altamente catión estable (ión bencenio) tras protonación o alquilaciónEsto facilita las reacciones de Friedel-Crafts y otras reacciones electrofílicas en condiciones más suaves y minimiza la polimerización o las reacciones secundarias comunes con arenos menos activados.

Escenario de aplicación: Para un científico de materiales que sintetiza un colorante de triarilmetanoLa alquilación de Friedel-Crafts del 1,2,4-trimetoxibenceno con un derivado de benzaldehído se lleva a cabo de manera eficiente. El intermedio estabilizado produce altos rendimientos del núcleo cromóforo, lo cual es fundamental para la intensidad del color y la estabilidad del colorante.

3. Funcionalidad ortogonal: un sintón de poliol protegido

Beneficio: Los tres grupos metoxi actúan como Grupos protectores robustos para un núcleo de trihidroxibenceno (hidroxihidroquinona).Estabilizan la molécula para una amplia gama de transformaciones, pero pueden ser desprotegido selectivamente bajo condiciones ácidas controladas (por ejemplo, con BBr₃) para revelar el polifenol, un motivo valioso en antioxidantes y quelantes de metales.

Escenario de aplicación: Al desarrollar un nuevo compuesto antioxidanteUn investigador puede utilizar 1,2,4-trimetoxibenceno como material de partida estable, realizar diversas modificaciones en el anillo aromático y, en el paso final, desmetilar para revelar la estructura polifenólica activa de tipo catecol/resorcinol, maximizando así la eficiencia sintética.

 

1,2,4-Trimetoxibenceno es el isómero del estratega de síntesisSu superioridad radica en su arquitectura asimétrica y rica en electrones, que proporciona una calidad inigualable control regioquímico Para una construcción molecular eficiente y por etapas. Para los químicos encargados de sintetizar compuestos aromáticos complejos y polifuncionales —desde análogos de productos naturales y fármacos modernos hasta materiales orgánicos a medida— este compuesto ofrece una combinación única de alta reactividad, selectividad predecible y una estrategia versátil de grupos protectores que los análogos simétricos o menos funcionalizados no pueden igualar. Transforma análisis retrosintéticos complejos en rutas sintéticas sencillas y de alto rendimiento.

 

Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué hace que el 1,2,4-trimetoxibenceno sea preferible a otros isómeros en síntesis?

A1: Su sustitución asimétrica permite funcionalización regioselectivaLa posición 5 (entre dos grupos metoxi) está altamente activada, lo que permite ataques electrofílicos dirigidos, algo fundamental para sintetizar moléculas complejas y asimétricas como los productos naturales.

P2: ¿Cómo debe almacenarse este compuesto para evitar su degradación?

A2: Almacenar en un Recipiente herméticamente cerrado bajo gas inerte (N₂/Ar) a 2–8 °C., protegido de la luz y la humedad. Su anillo rico en electrones es propenso a la oxidación, lo que puede causar decoloración (amarillamiento) y formación de impurezas con el tiempo.

P3: ¿Se pueden eliminar selectivamente los grupos metoxi?

A3: Sí, La desmetilación se puede lograr en condiciones controladas.Los reactivos como el tribromuro de boro (BBr₃) o el ácido yodhídrico (HI) pueden eliminar selectivamente los grupos metoxi, a menudo comenzando por el que presenta menor impedimento estérico, lo que produce intermedios de polihidroxibenceno para su posterior síntesis.

P4: ¿Qué precauciones de seguridad son necesarias durante la manipulación?

A4: Utilice el equipo de protección personal (EPP) estándar (guantes, gafas) y manipúlelo en una campana extractora. Evite la inhalación y el contacto con la piel. Si bien no es altamente tóxico, su polvo o vapores pueden causar irritación. Deséchelo siguiendo los protocolos aprobados para residuos peligrosos.

P5: ¿Está disponible este producto en alta pureza para reacciones sensibles?

A5:​ Sí, los proveedores suelen ofrecer una pureza ≥98% (GC/HPLC). Para aplicaciones críticas (por ejemplo, síntesis farmacéutica), solicite una Certificado de Análisis (CoA) con perfiles detallados de impurezas (por ejemplo, isómeros, subproductos de oxidación).

P6: ¿Cuáles son sus principales usos industriales?

A6: Principalmente como un Intermediario clave en la industria farmacéutica y de fragancias.También se emplea en la investigación académica e industrial para desarrollar materiales electrónicos orgánicos o como sustrato modelo en estudios metodológicos (por ejemplo, desmetilación catalítica).

P7: ¿Puede utilizarse en reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales?

A7: Indirectamente, sí.Aunque no participa directamente en reacciones de acoplamiento (al carecer de halógenos/ácidos borónicos), puede funcionalizarse mediante sustitución electrofílica (por ejemplo, bromación) para introducir grupos funcionales para reacciones de Suzuki u otras reacciones de acoplamiento cruzado, lo que permite una mayor diversificación.

 

 

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