Bromuro de p-clorofenetilo con una pureza del 98%, CAS 6529-53-9

Nombre IUPAC: 1-(4-clorofenil)-2-bromoetano

Otros nombres comunes: bromuro de 2-(4-clorofenil)etilo; bromuro de 4-clorofeniletilo

Fórmula química: C₈H₈BrCl

Peso molecular: 219,51 g/mol

Estructura: 4-Cl-C₆H₄-CH₂-CH₂-Br

Apariencia: Generalmente es un líquido transparente, incoloro o de color amarillo pálido. Puede oscurecerse con el tiempo debido a la exposición a la luz y a una posible descomposición.

Punto de ebullición: ~ 125-130 °C a 10 mmHg (se descompone a presión atmosférica)

Densidad: ~1,52 g/cm³ a ​​25 °C

Índice de refracción: ~1,563 - 1,565 (n²⁰/D)

Solubilidad: Soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos comunes (éter, acetona, cloroformo, DMF, THF). Insoluble en agua.

Estabilidad:​ Sensible a la humedad y a la luz.Puede descomponerse tras una exposición prolongada al aire o a la luz, liberando HBr. El bromuro es un buen grupo saliente, lo que hace que el compuesto sea altamente reactivo como electrófilo. Es incompatible con bases fuertes, agentes oxidantes fuertes y nucleófilos fuertes.

Reactividad clave: Principalmente se somete a Reacciones de sustitución nucleofílica Sɴ2 donde el bromo es desplazado por un nucleófilo (por ejemplo, aminas, alcóxidos, tioles, cianuro, carbaniones estabilizados) para formar nuevos enlaces CN, CO, CS, CC, etc. El cloro aromático es relativamente inerte en estas condiciones, pero puede funcionalizarse aún más mediante reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales (por ejemplo, reacciones de Suzuki y Buchwald-Hartwig).

Toxicidad: Se espera que sea tóxico y corrosivoEs un potente agente alquilante y pueden alquilar macromoléculas biológicas como el ADN y las proteínas, lo que provoca daño celular. La información sobre su toxicidad crónica es limitada.

Irritabilidad: Muy irritante a los ojos, la piel y las membranas mucosas. Es un lacrimógeno (provoca desgarros).

Sin actividad terapéutica conocida:Su valor reside exclusivamente en su función como intermediario sintético. Cualquier actividad biológica en los ensayos probablemente sería inespecífica y estaría relacionada con sus propiedades alquilantes.

Ocurrencia natural: No se tiene constancia de que este compuesto se encuentre en la naturaleza.

Síntesis industrial:Se produce sintéticamente a través de varias rutas:

1. Bromación por radicales libres: El método más común implica la bromación de Alcohol 4-clorofenetílico utilizando tribromuro de fósforo (PBr₃) o ácido bromhídrico (HBr) en condiciones controladas.

2. Del 4-cloroestireno: Mediante hidrobromación anti-Markovnikov (adición radicalaria de HBr) al doble enlace.

3. Del ácido 4-clorofenilacético: Mediante una reacción de Hell-Volhard-Zelinsky seguida de descarboxilación, o mediante reducción al alcohol y posterior bromación.

1. Doble funcionalidad para la síntesis modular secuencial

Beneficio: Permite una estrategia de "síntesis divergente"donde una materia prima económica puede transformarse rápidamente en una biblioteca de moléculas complejas mediante reacciones selectivas en cada sitio.

Escenario de aplicación: En Optimización de compuestos líderes en química medicinalUn investigador puede realizar primero una reacción Sᴺ2 de alto rendimiento del bromuro con un andamiaje de piperazina para instalar una cadena lateral de amina básica, y luego, en un paso posterior, utilizar el acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio en el cloruro de arilo para introducir una amplia gama de ácidos borónicos, generando rápidamente docenas de análogos para pruebas de relación estructura-actividad (SAR).

2. Reactividad superior del bromuro para una alquilación eficiente

Beneficio: El El bromuro de tipo bencílico primario es un excelente electrófilo., lo que facilita reacciones de alquilación rápidas y de alto rendimiento en condiciones más suaves en comparación con los cloruros o mesilatos.

Escenario de aplicación: En la síntesis a gran escala de un intermediario agroquímicoLa reacción del bromuro de p-clorofenetilo con un tiolato de sodio en acetona se lleva a cabo de forma limpia y rápida a 0-25 °C para formar el enlace tioéter, minimizando la formación de subproductos y reduciendo el tiempo de procesamiento en comparación con el uso del análogo de cloruro menos reactivo.

3. Control quimioselectivo para una flexibilidad sintética sin precedentes.

Beneficio: La importante brecha de reactividad entre el enlace C-Br alifático y el enlace C-Cl aromático permite modificación perfectamente selectiva de un sitio en presencia del otro, una característica fundamental para la síntesis compleja.

Escenario de aplicación: Al sintetizar un material de cristal líquido funcionalizadoUn químico puede usar primero el bromuro para unir una cadena alquílica flexible a través de un nucleófilo, y luego emplear una aminación de Buchwald-Hartwig en el cloruro de arilo conservado para instalar un grupo amina aromático específico, todo ello sin química de grupos protectores.

4. Introducción rentable de farmacóforos clave

Beneficio:Proporciona una ruta económica para incorporar el Fragmento de 4-clorofenetilo, un grupo aromático lipofílico común que se encuentra en numerosas moléculas bioactivas, lo que mejora la afinidad de unión y la estabilidad metabólica.

​Escenario de aplicación: Como materia prima clave en la síntesis de unmedicamento antidepresivo genéricoEsto permite la producción eficiente y a gran escala de la estructura central de la fenetilamina, manteniendo bajos los costos de producción al tiempo que se garantiza una pureza y un rendimiento constantes.

Bromuro de p-clorofenetilo (CAS 6529-53-9) es un intermedio sintético estratégicamente superiorapreciado por su reactividad dual perfectamente ajustada. Resuelve un desafío fundamental en la síntesis orgánica al proporcionar un sitio de "primer clic" altamente reactivo (el bromuro) y un sitio de "segundo clic" estable pero versátil (el cloruro de arilo). Esto lo convierte en una herramienta indispensable para Síntesis eficiente de bibliotecas en paralelo en I+D farmacéuticay para el Producción optimizada y rentable de ingredientes activos complejos.Para los químicos, representa un componente básico fiable y flexible que acelera la innovación y simplifica el diseño de rutas de síntesis en comparación con análogos menos diferenciados.

P1: ¿Cuál es la principal utilidad del bromuro de p-clorofenetilo para un químico sintético?

A: Su valor fundamental reside en su doble funcionalidad y perfil de reactividad. El bromuro primario constituye un grupo altamente reactivo para la alquilación Sɴ2, permitiendo la incorporación del grupo 2-ariletilo a un nucleófilo. El cloro en posición para es un sitio reactivo ortogonal para reacciones de acoplamiento cruzado posteriores catalizadas por paladio (por ejemplo, Suzuki, aminación). Esto posibilita una diversificación secuencial y eficiente para la construcción de moléculas complejas a partir de un único punto de partida fácilmente disponible.

P2: ¿Qué tan importante es la manipulación y el almacenamiento? ¿Cuáles son los riesgos específicos?

A: Extremadamente crítico. Este compuesto es sensible a la humedad, a la luz y corrosivo. Puede descomponerse, liberando gas bromuro de hidrógeno (HBr), que es tóxico y corrosivo. También es un potente lacrimógeno e irritante para la piel.

Manejo: Debe manipularse en una campana extractora con el equipo de protección personal (EPP) adecuado: guantes de nitrilo o neopreno, gafas de seguridad contra salpicaduras de productos químicos y bata de laboratorio. Evitar la inhalación y el contacto.

Almacenamiento: Almacenar bajo atmósfera inerte (N₂ o Argón) en un recipiente oscuro y hermético en un congelador (por ejemplo, entre 2 y 8 °C o por debajo de 0 °C para almacenamiento a largo plazo). Comprobar periódicamente la integridad del recipiente.

P3: ¿Qué grado de pureza debo solicitar para mi aplicación y cómo se garantiza la estabilidad?

A: Para aplicaciones sintéticas, la pureza estándar es ≥97% (mediante GC o HPLC). Para pasos críticos (por ejemplo, la etapa final del API), puede ser necesario ≥99%.

Estabilidad: Los proveedores de confianza envían el compuesto bajo atmósfera inerte, en viales o frascos ámbar y con acumuladores de frío. Al recibirlo, trasládelo inmediatamente a un entorno de almacenamiento adecuado. No se recomienda el uso de neutralizadores de ácido, como tamices moleculares, en el envase original, ya que pueden provocar reacciones localizadas.

P4: ¿Cuáles son los perfiles de impurezas comunes y cómo afectan a las reacciones?

A: Las impurezas comunes incluyen:

Alcohol 4-clorofenetílico (procedente de bromación o hidrólisis incompleta).

1,2-bis(4-clorofenil)etano (a partir de reacciones secundarias de acoplamiento tipo Wurtz).

Productos de decoloración (debido a la descomposición).

Las impurezas pueden actuar como inhibidores, envenenar catalizadores (especialmente en reacciones de acoplamiento cruzado) o provocar bajos rendimientos y purificaciones difíciles. Siempre evalúe la pureza mediante RMN o cromatografía de gases antes de realizar pasos críticos.

P5: ¿Es posible desplazar selectivamente el bromo en presencia del cloro?

A: Sí, absolutamente. Esta es una ventaja clave. El bromuro de alquilo primario (activación de tipo bencílico/alílico) es mucho más reactivo en condiciones Sɴ2 (nucleófilos blandos) que el cloruro de arilo. El cloruro de arilo requiere catálisis con metales de transición (Pd, Ni, Cu) o condiciones muy severas para la sustitución, lo que permite una excelente quimioselectividad en la funcionalización secuencial.

P6: ¿Está regulado por las leyes sobre sustancias controladas o precursores?

A: Generalmente, no figura como sustancia controlada ni precursor de drogas. Sin embargo, se clasifica como sustancia química peligrosa (toxicidad aguda, corrosión cutánea, daño ocular). Consulte siempre la normativa local y del país de destino (por ejemplo, REACH, TSCA) para conocer las restricciones o los requisitos específicos de notificación relacionados con su transporte, uso y eliminación.

P7: ¿Cuáles son sus principales competidores o alternativas en síntesis?

R: Las alternativas dependen del objetivo.

Cloruro de p-clorofenetilo: Son menos reactivos y más baratos, pero las reacciones son más lentas y pueden requerir catalizadores o agentes de transferencia de fase.

Metanosulfonato de p-clorofenetilo (mesilato) o tosilato: Presentan una reactividad similar, suelen ser sólidos cristalinos (más fáciles de manipular), pero su producción es más costosa.

Bromuro de p-clorobencilo: Es más reactivo (bencílico frente a alquilo primario), pero produce un enlazador diferente (espaciador de un carbono frente a uno de dos carbonos), lo que cambia significativamente la farmacología y las propiedades de la molécula final.